Bioquímica - Metabolismo de colesterol

Metabolismo do colesterol

O colesterol é produzido endogenamente nos animais em todos os tecidos, principalmente no fígado, intestino, córtex adrenal e gônodas.

Apesar dos animais terem a capacidade de produzir o colesterol endógeno, cerca de 25% do total é consumido na dieta.

O colesterol obtido da dieta é transportado pelos quilomícrons. Juntamente com o colesterol extra –hepático é transportado pelo HDL são enviados para o fígado (colesterol hepático).

O colesterol hepático é eliminado através da bile, sob forma de sais e ácidos biliares ou excretados para os tecidos extra-hepático através das lipoproteínas VLDL e LDL.

O colesterol é precursor dos ácidos biliares, hormônios esteróides e vitamina D.

Síntese de Colesterol:

A síntese do colesterol ocorre no citoplasma, pois as enzimas estão presentes no citossol e retículo endoplasmático. A molécula que é precursora da síntese de colesterol é a molécula de acetil-CoA .

A seguir a via resumida da síntese do colesterol

2 Acetil-CoA

↓

Acetoacetil- CoA

↓

 

HMG-CoA

                                                                                        2 NADPH →    ↓      HMG – CoA redutase

                                                                                                        Mevalonato

                                                                                                                  ↓ 

                                                                                                       Farmesil –PP

                                                                                                               ↓ 

                                                                                                      Esqualeno

                                                                                                             ↓ 

                                                                                                     Colesterol

Regulação da via de síntese:

 

A HMG-CoA  redutase  é a enzima limitante da velocidade de síntese do colesterol. Esta enzima pode sofrer diversos tipos de controle metabólico.

 

Regulação hormonal:  

A enzima  HMG-CoA  redutase  é ativada pelos hormônios insulina e tiroidiano, aumentado assim, a velocidade de síntese do colesterol.

Ao contrário, a enzima  HMG-CoA  redutase  é inibida pelos hormônio glucagon , diminuindo assim, a velocidade de síntese do colesterol.

Inibição retroativa: 

O excesso de melovanato e o colesterol  produzidos iniibem a atividade da HMG-CoA  redutase , diminuindo assim, a velocidade de formação do colesterol

Inibição genética:

O aumento da produção ou captação de colesterol causa uma inibição na attividade do gene da HMG-CoA  redutase . Com a inibição na produção desta enzima há uma redução na síntese de colesterol, pois esta enzima é fundamental para este processo.

Inibição por drogas:

Há drogas derivadas da estatina (lovastatina, mevastatina), inibem a enzima HMG-CoA  redutase , diminuindo a síntese do colesterol.